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【世和學術成果】首例報道阿帕替尼治療EGFR-TKI原發耐藥肺腺癌患者
發布日期:2020-01-02  瀏覽次數:

導讀

       攜帶EGFR突變的肺癌患者,EGFR-TKIs已成為一線治療選擇。但是,約30%攜帶EGFR激活突變的患者表現為EGFR-TKIs原發耐藥。血管內皮生長因子(VEGF)通過激活VEGF受體(VEGFR)促進血管生成,在腫瘤的發生、發展和轉移過程中起到了重要作用。阿帕替尼是一款靶向VEGFR-2酪氨酸激酶的口服小分子抑制劑,已被批準用于轉移性乳腺癌和胃癌的治療,其在治療晚期肺腺癌中的效果也備受關注。

 

      蘇州大學第一附屬醫院蔣軍紅主任團隊首次報道了一例EGFR-TKI原發耐藥肺腺癌患者攜帶HGF擴增突變,使用阿帕替尼治療有效的案例。本研究由世和基因提供NGS檢測服務。該研究成果發表在International Journal of Clinical and Experimental Medicine。
 

正文

 

      患者54歲、男性、無吸煙史,于2016年12月10日病理診斷為肺腺癌伴右頸部、下頜下、左腋及縱隔淋巴結轉移(圖1)?;颊叩幕顧z組織進行了基因檢測(圖2),檢測結果顯示有EGFR 21外顯子L858R突變。

 

      該患者腫瘤組織攜帶HGF擴增。HGF是MET的配體,通過激活MET誘導EGFR-TKI耐藥。針對HGF擴增,目前臨床試驗主要是以HGF/c-MET信號通路相關基因為靶點,包括抗HGF抗體、c-MET受體激酶抑制劑、抗c-MET抗體、天然HGF抑制劑NK4等,但這些藥物的療效并不樂觀。



圖1 患者CT掃描

 

      A,B. ??颂婺嶂委熐靶夭緾T掃描;C,D.??颂婺嶂委熀?7天胸部CT掃描;E-L. 阿帕替尼治療前胸部CT掃描;H-J. 阿帕替尼治療后4天胸部CT掃描;K,L. 阿帕替尼治療后52天胸部CT掃描;M. 阿帕替尼治療前胸部CT掃描;N. 阿帕替尼治療后44天胸部CT掃描。

 

圖2 患者NGS測序結果  A. 參考基因CTNNB1  B. HGF基因  C. EGFR突變



圖3 患者治療過程

 

       該患者在使用了貝伐單抗聯合培美曲塞和內皮抑素治療快速進展后,使用阿帕替尼進行治療,療效評估顯示阿帕替尼更有效地控制了患者的胸腔積液(圖2M、N),無進展生存期增長到52天。這表明阿帕替尼可能具有不同的抗腫瘤機制,例如通過降低肺部毛細管滲透性來減少胸腔積液。

 

結語

       本研究證明HGF擴增為EGFR-TKI原發耐藥機制,并首次使用阿帕替尼對攜帶HGF擴增的??颂婺嵩l耐藥患者進行治療,為EGFR-TKI原發耐藥患者的治療提供了臨床經驗。

 

參考文獻

       Jie Zhang, Ting-Ting Gu, Xiao-Xiao Li, Cai-Hua Wang, Da-Xiong Zeng, Chang-Guo Wang, Jian-An Huang, Jun-Hong Jiang. Int J Clin Exp Med.  2019, 12(1):1094-1100

 

來源:世和基因官微

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